随着现代医学的发展，人口逐渐老龄化，缺血性脑血管病的发病率逐年升高，目前已成为威胁人类生命的最主要疾病之一，因其居高不下的致死率及致残率给社会和家庭造成严重威胁，已成为现代医学研究的热点课题。脑是人体对缺氧最为敏感的器官，脑组织缺血(ischemia)将会导致局部脑组织及其功能的损害，其损害程度与缺血时间长短及残存血流量多少有关，短期不完全性缺血只引起可逆性损害，而长时间的完全缺血或严重缺血会引起梗死。临床上处理脑缺血性损伤的原则是尽早恢复血液再灌注(reperfusion)，使缺血脑组织重新得到氧的供应，提供代谢所必需的营养物质并清除代谢废物。及时地恢复血液再灌注将有利于减轻脑缺血损伤，至少使某些可逆性损伤获得功能上的恢复。然而近年来发现[1]，缺血后的血流恢复在某些情况下能导致进一步的组织损伤和功能障碍，这种恢复血流灌注后的有害情况称为缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury)，抑制再灌注损伤成为目前治疗缺血性脑卒中的关键环节。现就脑缺血再灌注损伤的病理生理机制综述如下。

     1 自由基与脑缺血再灌注损伤

    自由基是指电子轨道上有不配对电子的原子、分子或基因，包括氧自由基(OFR)系列[超氧阴离子(O·- 2)、羟自由基(·OH)、过羟自由基等]和脂质自由基系列(烷自由基、烷基自由基、脂质过氧化物自由基等)。其中O·- 2在生物体内广泛存在，是诱发自由基连锁反应的启动环节，其性质极不稳定，可以不断生成新的活性氧；羟自由基(·OH)则是危害最大的自由基。研究发现脑缺血后血流重建时，脑和血清中脂质过氧化物水平增高，同时组织损害加重，这主要是因为超过再灌注时间窗(约3h)的脑细胞中线粒体破坏殆尽，不能利用有氧代谢产生ATP，血液再灌注所带入的氧只能一方面在黄嘌呤氧化酶作用下产生新的O·- 2，另一方面又使原有因氧耗竭而停滞的烷自由基向脂质过氧化物自由基的转换得以继续，产生新的自由基。此外，再灌注带入的钙离子可提高黄嘌呤氧化酶的活性，Fe3+可促进O·- 2迅速转化为·OH，重新激发自由基连锁反应，造成更多的损害[2]。

    自由基主要通过以下几个环节导致脑组织损伤[3～4]：(1)自由基产生过量能引起脂质、蛋白质和核酸的过氧化，使膜结构遭到破坏、蛋白降解、核酸主链断裂、透明质酸解聚、细胞崩解、细胞发生不可逆改变，最终导致神经元死亡。(2)促使花生四烯酸(AA)单向转化为血栓烷A2，诱导缺血半影区血管痉挛、血管内血小板聚集，使梗死范围扩大，加重组织损伤。(3)损伤内皮细胞，引起脑组织的微循环障碍和血-脑屏障通透性增加 ......